DPP-4Iの勉強　ネシーナ

DPP-4を選択的に阻害するよう、
SBDD(Structure-based drug design)で設計された薬剤で、
他のジャヌビアやエクアよりDPP-4阻害率も高く、
さらにDPP-8　やDPP-9に対する阻害が見られず安全とのこと。
DPPs（Dipeptidyl Peptidases）はペプチダーゼ S9B ファミリーに属し，
ポリペプチドの N 末端を切断して
Xaa-Pro ジペプチドを放出するセリンエキソプロテアーゼとのこと。
様々な細胞の表面に膜貫通型タンパク質として存在している。
可溶型 DPP4 はヒト血清や体液中に見られ，
腸管ホルモンであるインクレチンの不活化を行う酵素で、
癌，肝臓・腎臓疾患などでも増加します。

DPP8 は細胞質に存在する可溶性タンパク質で、
睾丸，胎盤，前立腺，筋肉，脳等の多くの組織で恒常的に発現しています。
http://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=DPP8


DPP9は、少し発現組織が限定的とはいえ、様々に存在します。
http://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=DPP9

ネシーナ以外のDPP-4Iでは、ラットなどで血小板減少・脱毛がみられる危険性あり、
DPP8や9に対する阻害が原因ではと言われている。
DPP-4に選択的なネシーナがより勧められるとのこと。
またTmaxがジャヌビアで4ｈｒｓ　なのに対し
ネシーナが1ｈｒｓですと言われ、朝食から早く効果することや、
しかも25ｍｇ　12.5ｍｇ　6.25ｍｇと腎障害に対応して錠剤があることも。
BOTしている方だけはジャヌビアで行くしかないけど、それ以外は『ネッシンナ』かしら。